Medicación y suplementos para la longevidad

La medicación y los suplementos para alargar la longevidad son dos aspectos a considerar y con este artículo cerramos el grupo de artículos sobre cómo alargar la juventud. Nos lo da a conocer la Dra. Elisa Llurba.

Medicación

La Metformina es un medicamento derivado de la Galega officinalis o lila francesa, que tiene un alto componente en guanidina. En 1957 se demostró que era útil para tratar la diabetes tipo II, aquella que aparece con la edad debido a una resistencia a la insulina, debido al incremento sostenido y crónico de azúcar provocada por la alimentación occidental rica en hidratos de carbono, procesados y azúcar y que es la causante de 3.8 millones de muertes prematuras al año.

Este medicamento es uno de los fármacos más prescritos y eficaces del mundo y es considerado como uno de los fármacos más seguros, eficaces y rentables por la OMS. Las molestias más habituales son las estomacales que se evitan tomándose conjuntamente con la comida. Además de su efecto sobre el metabolismo del azúcar parece que tiene un efecto independiente sobre otros mecanismos fisiopatológicos ya que los animales sometidos a este tratamiento, aún a dosis bajas, tienen menos colesterol, mejora rendimiento físico y disminuye el riesgo de cáncer 

¿Cómo actúa la Metformina? 

Imita aspectos de la restricción calórica, limitando las reacciones metabólicas de la mitocondria, desacelerando el proceso por el cual nuestras centrales energéticas celulares convierten los macronutrientes en energía. El resultado es la activación de AMPK, una enzima conocida por su habilidad de responder a bajos niveles de energía y para restaurar la función de la mitocondria. También activa la SIRT1. Inhibe el metabolismo celular del cáncer, aumenta la actividad mitocondrial y elimina las proteínas mal plegadas del DNA.  

Estudio en personas que tomaban la metformina con edades entre los 68-81 años observó como la metformina reducía la probabilidad de demencia, de enfermedad cardiovascular, de cáncer, de fragilidad y de depresión (1) 

En más de 25 estudios la metformina ha demostrado que tiene un poderoso efecto protector, a veces con hasta un 40% menos de riesgo, de cáncer especialmente de pulmón, colorrectal, de páncreas y de mama (2) y también de enfermedad cardiovascular (3).

Es importante observar que los estudios realizados en pacientes con pre-diabetes muestran que La metformina comparada con placebo o dieta y ejercicio redujo o retrasó el riesgo de DMT2 en personas con mayor riesgo de desarrollar DMT2 (evidencia de calidad moderada). Sin embargo, la metformina comparada con dieta intensiva y ejercicio no redujo ni retrasó el riesgo de DMT2 (evidencia de calidad moderada) (4).

Los efectos de la metformina sobre la activación de la AMPK y la activación de las sirtulina podría ser potencialmente usado para retrasar el envejecimiento. Un pequeño ensayo clínico con voluntarios sanos confirmó que la edad de metilación del ASN de las células sanguíneas se revierte en cuestión de una semana. Actualmente existe un ensayo clínico para valorar si la metformina puede retrasar el envejecimiento en personas sanas (5).

Suplementos

a.      Resveratrol

Primer compuesto que demostró alargar la vida de los ratones y los protege de enfermedades cardiovasculares, con menos inflamación y niveles más bajos de azúcar en sangre. 

Este compuesto se encuentra en plantas que viven en condiciones ambientales difíciles, el ajo, el té verde, algunas frutas como las uvas y en el vino, sin embargo a muy bajas concentraciones. Una copa de vino tinto contiene entre 1-3 mgr de resveratrol. No hay resveratrol en el vino blanco porque lo producen en su mayor parte las células de la piel de las uvas, que no se usan para producir vino blanco. Sin embargo, el hecho de que el vino tinto tenga resveratrol no ha de ser un motivo para beber más vino sino que de forma muy moderada y esporádica, ya que la dosis de resveratrol que se dió en los animales de experimentación correspondería al equivalente de 700 copas de vino y por lo tanto se están buscando actualmente moléculas parecidas con una acción más potente 86).  

b. NAD (dinucleótido de nicotinamida y adenina)

Es utilizado en más de 500 reacciones químicas y es interesante su papel en la eliminación de los grupos acetilos de otras proteínas como las histonas para desactivar genes o darle a la célula funciones protectoras a través de la activación de las sirtulinas. La reducción de los niveles de NAD+ se asocia a una amplia gama de signos distintivos del envejecimiento, desde las arrugas a los trastornos metabólicos y las enfermedades neurodegenerativas. Una dieta sana y el ejercicio físico aumentan la producción de NAD. Se sabe que los fármacos estimuladores del NAD son eficaces para tratar una gran variedad de problemas en los ratones y que alegaran su esperanza de vida incluso en edad avanzada. Investigaciones similares sugieren que podría tener un efecto similar en la salud humana. Uno de los activadores del NAD es el mononucleotido de nicotinamida (NMN) que se encuentra en alimentos como el aguacate, brocoli o la col. Se ha usado el NMN para tratar a ratones viejos y se observó como mejoraban su equilibrio, coordinación, velocidad, memoria (7), puede proteger los daños renales, la degeneracion neuronal, las enfermedades mitrocondriales (8). 

Los alimentos que tienen NMN pero con pequeñas concentraciones, ejemplo 100g de verduras como el brócoli, la col y el aguacate tienen sólo 1mg de NMN, muy lejos de los cientos de miligramos que el cuerpo necesita diariamente. Se aconseja tomar suplementos si queremos podenciar esta via metabólico; ejemplo https://purovitalis.es/products/liposomal-nmn-capsules/

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Bibliografía

1. Wang CP, Lorenzo C, Habib SL, Jo B, Espinoza SE. Differential effects of metformin on age related comorbidities in older men with type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2017 Apr;31(4):679-686. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.01.013. Epub 2017 Jan 28. PMID: 28190681; PMCID: PMC5654524.
2.  Wang CP, Lorenzo C, Habib SL, Jo B, Espinoza SE. Differential effects of metformin on age related comorbidities in older men with type 2 diabetes. J Diabetes Complications. 2017 Apr;31(4):679-686. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.01.013. Epub 2017 Jan 28. PMID: 28190681; PMCID: PMC5654524
3. Monami M, Candido R, Pintaudi B, Targher G, Mannucci E; SID-AMD joint Panel for Italian Guidelines on Treatment of Type 2 Diabetes. Effect of metformin on all-cause mortality and major adverse cardiovascular events: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Mar 10;31(3):699-704. doi: 10.1016/j.numecd.2020.11.031. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33549430
4. Madsen KS, Chi Y, Metzendorf MI, Richter B, Hemmingsen B. Metformin for prevention or delay of type 2 diabetes mellitus and its associated complications in persons at increased risk for the development of type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Dec 3;12(12):CD008558. doi: 10.1002/14651858.CD008558.pub2. PMID: 31794067; PMCID: PMC6889926
5. (Barzilai NR (2017). “TARGETING AGING WITH METFORMIN (TAME).” Innovation in Aging: 743–743)( Campisi J, Kapahi P, Lithgow GJ, Melov S, Newman JC and Verdin E (2019). “From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing.” Nature 571(7764): 183–192). podría ser un medicamento para la longevidad.
6. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nat Rev Drug Discov. 2006 Jun;5(6):493-506. doi: 10.1038/nrd2060. Epub 2006 May 26. PMID: 16732220
7.  (Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016 Dec 13;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016 Oct 27. PMID: 28068222; PMCID: PMC5668137) 
8. (Soma M, Lalam SK. The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Mol Biol Rep. 2022 Oct;49(10):9737-9748. doi: 10.1007/s11033-022-07459-1. Epub 2022 Apr 20. PMID: 35441939) (https://www.nature.com/articles/d42473-022-00002-7)